OEM brugerdefineret pakke naturlig Macrocephalae Rhizoma olie

kort beskrivelse:

Som et effektivt kemoterapeutisk middel anvendes 5-fluorouracil (5-FU) i vid udstrækning til behandling af ondartede tumorer i mave-tarmkanalen, hoved, hals, bryst og æggestok. Og 5-FU er førstelinjelægemidlet mod kolorektal cancer i klinisk praksis. Virkningsmekanismen for 5-FU er at blokere omdannelsen af ​​uracilnukleinsyre til thyminnukleinsyre i tumorcellerne og derefter påvirke syntesen og reparationen af ​​DNA og RNA for at opnå dens cytotoksiske effekt (Afzal et al., 2009; Ducreux et al., 2015; Longley et al., 2003). 5-FU forårsager dog også kemoterapi-induceret diarré (CID), en af ​​de mest almindelige bivirkninger, der plager mange patienter (Filho et al., 2016). Forekomsten af ​​diarré hos patienter behandlet med 5-FU var op til 50%-80%, hvilket alvorligt påvirkede kemoterapiens fremskridt og effekt (Iacovelli et al., 2014; Rosenoff et al., 2006). Det er derfor af stor betydning at finde effektiv behandling af 5-FU-induceret CID.

I øjeblikket er ikke-medicinske interventioner og medicinske interventioner blevet importeret til den kliniske behandling af CID. Ikke-medicinske interventioner omfatter en rimelig kost og tilskud med salt, sukker og andre næringsstoffer. Lægemidler som loperamid og octreotid anvendes almindeligvis i antidiarrébehandling af CID (Benson et al., 2004). Derudover anvendes etnomedicin også til behandling af CID med deres egen unikke terapi i forskellige lande. Traditionel kinesisk medicin (TCM) er en typisk etnomedicin, der har været praktiseret i mere end 2000 år i østasiatiske lande, herunder Kina, Japan og Korea (Qi et al., 2010). TCM hævder, at kemoterapeutiske lægemidler vil udløse Qi-forbrug, miltmangel, maveforstyrrelser og endofytisk fugtighed, hvilket resulterer i konduktiv dysfunktion i tarmene. I TCM-teorien bør behandlingsstrategien for CID primært afhænge af tilskud af Qi og styrkelse af milten (Wang et al., 1994).

De tørrede rødder afAtractylodes macrocephalusKoidz. (AM) ogPanax ginsengCA Mey (PG) er de typiske urtemediciner i TCM med samme effekt som at supplere Qi og styrke milten (Li et al., 2014). AM og PG bruges normalt som et urtepar (den enkleste form for kinesisk urtekompatibilitet) med effekten af ​​at supplere Qi og styrke milten til behandling af diarré. For eksempel blev AM og PG dokumenteret i klassiske antidiarréformler såsom Shen Ling Bai Zhu San, Si Jun Zi Tang fraTaiping Huimin Heji Ju Fang(Sang-dynastiet, Kina) og Bu Zhong Yi Qi Tang fraPi Wei Lun(Yuan-dynastiet, Kina) (fig. 1). Adskillige tidligere undersøgelser har rapporteret, at alle tre formler har evnen til at lindre CID (Bai et al., 2017; Chen et al., 2019; Gou et al., 2016). Derudover viste vores tidligere undersøgelse, at Shenzhu Capsule, som kun indeholder AM og PG, har potentielle virkninger på behandlingen af ​​diarré, colitis (xiexie syndrom) og andre gastrointestinale sygdomme (Feng et al., 2018). Imidlertid har ingen undersøgelser diskuteret effekten og mekanismen af ​​AM og PG i behandlingen af ​​CID, hverken i kombination eller alene.

Tarmmikrobiota anses nu for at være en potentiel faktor i forståelsen af ​​den terapeutiske mekanisme bag TCM (Feng et al., 2019). Moderne studier tyder på, at tarmmikrobiota spiller en afgørende rolle i at opretholde tarmhomeostase. En sund tarmmikrobiota bidrager til beskyttelse af tarmslimhinden, metabolisme, immunhomeostase og -respons samt undertrykkelse af patogener (Thursby og Juge, 2017; Pickard et al., 2017). Forstyrret tarmmikrobiota forringer kroppens fysiologiske og immunfunktioner direkte eller indirekte og inducerer bivirkninger som diarré (Patel et al., 2016; Zhao og Shen, 2010). Forskning har vist, at 5-FU markant ændrede strukturen af ​​tarmmikrobiota hos mus med diarré (Li et al., 2017). Derfor kan virkningerne af morgen og aften på 5-FU-induceret diarré medieres af tarmmikrobiota. Det er dog stadig ukendt, om AM og PG alene og i kombination kan forhindre 5-FU-induceret diarré ved at modulere tarmmikrobiota.

For at undersøge antidiarréeffekter og den underliggende mekanisme for AM og PG, brugte vi 5-FU til at simulere en diarrémodel hos mus. Her fokuserede vi på de potentielle effekter af enkelt- og kombineret administration (AP) afAtractylodes macrocephalusæterisk olie (AMO) ogPanax ginsengtotale saponiner (PGS), de aktive komponenter henholdsvis ekstraheret fra AM og PG, på diarré, tarmpatologi og mikrobiel struktur efter 5-FU-kemoterapi.