OEM Custom Package Natural Macrocephalae Rhizoma olie

kort beskrivelse:

Som et effektivt kemoterapeutisk middel anvendes 5-fluorouracil (5-FU) bredt til behandling af ondartede tumorer i mave-tarmkanalen, hoved, nakke, bryst og æggestokke. Og 5-FU er det første-line lægemiddel til tyktarmskræft i klinikken. Virkningsmekanismen for 5-FU er at blokere transformationen af ​​uracilnukleinsyre til thyminnukleinsyre i tumorcellerne og derefter påvirke syntesen og reparationen af ​​DNA og RNA for at opnå dens cytotoksiske effekt (Afzal et al., 2009; Ducreux et al. al., 2015; Longley et al., 2003). Men 5-FU producerer også kemoterapi-induceret diarré (CID), en af ​​de mest almindelige bivirkninger, der plager mange patienter (Filho et al., 2016). Forekomsten af ​​diarré hos patienter behandlet med 5-FU var op til 50%-80%, hvilket alvorligt påvirkede fremskridt og effektivitet af kemoterapi (Iacovelli et al., 2014; Rosenoff et al., 2006). Det er derfor af væsentlig betydning at finde effektiv behandling for 5-FU-induceret CID.

På nuværende tidspunkt er ikke-lægemiddelinterventioner og lægemiddelinterventioner blevet importeret til den kliniske behandling af CID. Ikke-lægemiddelinterventioner omfatter rimelig kost og supplerer med salt, sukker og andre næringsstoffer. Lægemidler såsom loperamid og octreotid er almindeligt anvendt i anti-diarré behandling af CID (Benson et al., 2004). Derudover er etnomedicin også vedtaget til at behandle CID med deres egen unikke terapi i forskellige lande. Traditionel kinesisk medicin (TCM) er en typisk etnomedicin, der har været praktiseret i mere end 2000 år i østasiatiske lande, herunder Kina, Japan og Korea (Qi et al., 2010). TCM hævder, at kemoterapeutiske lægemidler ville udløse Qi-forbrug, miltmangel, disharmoni i maven og endofytisk fugt, hvilket resulterer i ledende dysfunktion af tarmene. I TCM-teorien bør behandlingsstrategien for CID hovedsageligt være afhængig af at supplere Qi og styrke milten (Wang et al., 1994).

De tørrede rødder afAtractylodes macrocephalaKoidz. (AM) ogPanax ginsengCA Mey. (PG) er de typiske naturlægemidler i TCM med de samme virkninger som supplement til Qi og styrkelse af milten (Li et al., 2014). AM og PG bruges normalt som urtepar (den enkleste form for kinesisk urtekompatibilitet) med virkningerne af at supplere Qi og styrke milten til behandling af diarré. For eksempel blev AM og PG dokumenteret i klassiske anti-diarré-formler som Shen Ling Bai Zhu San, Si Jun Zi Tang fraTaiping Huimin Heji Ju Fang(Sang-dynastiet, Kina) og Bu Zhong Yi Qi Tang fraPi Wei Lun(Yuan-dynastiet, Kina) (Fig. 1). Adskillige tidligere undersøgelser havde rapporteret, at alle de tre formler besidder evnen til at lindre CID (Bai et al., 2017; Chen et al., 2019; Gou et al., 2016). Derudover viste vores tidligere undersøgelse, at Shenzhu Capsule, som kun indeholder AM og PG, har potentielle virkninger på behandlingen af ​​diarré, colitis (xiexie syndrom) og andre gastrointestinale sygdomme (Feng et al., 2018). Imidlertid har ingen undersøgelse diskuteret virkningen og mekanismen af ​​AM og PG ved behandling af CID, hverken i kombination eller alene.

Nu anses tarmmikrobiota for at være en potentiel faktor i forståelsen af ​​den terapeutiske mekanisme af TCM (Feng et al., 2019). Moderne undersøgelser viser, at tarmmikrobiota spiller en afgørende rolle i at opretholde tarmens homeostase. Sund tarmmikrobiota bidrager til tarmslimhindebeskyttelse, metabolisme, immunhomeostase og respons og patogenundertrykkelse (Thursby og Juge, 2017; Pickard et al., 2017). Forstyrret tarmmikrobiota svækker den menneskelige krops fysiologiske og immunfunktioner direkte eller indirekte, hvilket inducerer bivirkninger som diarré (Patel et al., 2016; Zhao og Shen, 2010). Undersøgelser havde vist, at 5-FU markant ændrede strukturen af ​​tarmmikrobiota i diarrémus (Li et al., 2017). Derfor kan virkningerne af AM og PM på 5-FU-induceret diarré være medieret af tarmmikrobiota. Hvorvidt AM og PG alene og i kombination kunne forhindre 5-FU-induceret diarré ved at modulere tarmmikrobiota er stadig ukendt.

For at undersøge anti-diarré-effekter og underliggende mekanisme for AM og PG brugte vi 5-FU til at simulere en diarrémodel i mus. Her fokuserede vi på de potentielle virkninger af enkelt- og kombineret administration (AP) afAtractylodes macrocephalaæterisk olie (AMO) ogPanax ginsengtotale saponiner (PGS), de aktive komponenter udvundet fra henholdsvis AM og PG, om diarré, tarmpatologi og mikrobiel struktur efter 5-FU kemoterapi.